作为一款动作游戏，《蜘蛛侠3》的核心部分当然是紧张的战斗。玩家在本作要面对的敌人将更加强大，新登场的对手沙人和在前作中对蜘蛛侠杀死自己父亲（初代绿魔诺曼）怀恨在心的新一代绿魔哈利都将对主人公造成极大的威胁，更何况玩家这次还要面对由神秘外星共生体衍生出来的恐怖对手毒液以及来自蜘蛛侠内心黑暗面的双重挑战。本作的战斗无疑将更加激烈，挑战性也更上一层楼。
【蜘蛛侠3游戏操作秘籍】
W:向前移动 S:向后移动 D:转右 A:转左 空格键:跳 鼠标左键: 快速攻击 鼠标右键: 强力攻击 鼠标中键：空中漂移 E:爬/喷网/抓人 R: Web YoYo C: 摄影机 左边的Shift:跑步速度加快 Caps Lock:必杀攻击 Q:蜘蛛反射 1:蜘蛛观察(Spider Sense) 上: 摄影机向上 下: 摄影机向下 左: 摄影机向左 右: 摄影机向右 M:城市地图 左边的Ctrl:走路ESC:开启/关闭菜单
F11:储存游戏画面到：系统Windows 2000/XP放在 C:\Documents and Settings\\My Documents\Activision\Spider-Man 3\screenshots
系统Windows Vista放在 C:\Users\\Documents\Activision\Spider-Man 3\screenshots
移动和摄影机控制
W、S、A、D：在地面或是在空中漂移(swinging)时，可以用来移动蜘蛛人。
Shift：加快跑步速度
上、下、左、右：控制摄影机
空中漂移(swinging)
鼠标中键：射出一个网并开始空中漂移。你也可以先跳起来再按鼠标中键，可得到额外的高度；在空中漂移时，你可以再按一次鼠标中键，可产生另一个新的空中漂移。
W、S、A、D：在空中漂移时可用来控制蜘蛛人的移动方向。
较好的控制方法是，在空中漂移后，按空格键跳出此空中漂移，接着再按鼠标中键接续另一个空中漂移。按住空格键久一点再放开，可让你的射网速度加快。
此外，在空中漂移的期间，按Shift可以加快速度，当空中漂移位于底部时效果最明显。
战斗(Combat)
鼠标左键：快速攻击
鼠标右键：强力攻击
敌人在远距离时(1)按住E不放：用蜘蛛网将敌人绑住，再按W、S、A、D摔敌人。
(2)按一下E：用蜘蛛网将敌人拉到面前。
敌人在近距离时，按E可抓住敌人并攻击。
使用鼠标左键、鼠标右键、E可以组合出不同的攻击方式。
蜘蛛反射(Spider Reflexes)
当敌人头上出现黄色或红色的图示时，按住Q就可躲开攻击。按住Q不放即进入蜘蛛反射模式，所有人的动作变慢，方便接连续攻击。画面左上角蓝色的值即剩于可用的反射能量。
必杀攻击(Super Attack)
当你成功地攻击敌人，画面右上角红色的值就会增加，当它满了之后，按住Caps Lock键+鼠标左键即可发动必杀攻击。
基本的连续攻击招式
地面
Right Uppercut： 左、左、左
Jump Hammer Smash： 右、右、右
360° Side Tornado Kick： 左、左、右
Kick Launcher： 左、右、左
空中(需先将敌人踢／拉到空中)
Air Double Fist： 左、左、左
Power Punch：右、右、右
Air Axe Kick：右、右、左
Air Throwdown：左、左、右
抓住敌人
Sprint Uppercut： Shift + 左
Aerial Assault： E->左
Grab Aerial Throw： E->空格键
Web Rodeo： E->(A或D)
【蜘蛛侠3游戏配置如下】
操作系统: Windows 2000/XP/Vista, Not Mac Compatible内存: 1GB
CPU : Intel Pentium 4 2.8GHz or Athlon XP 2800+ Processor
显卡: 3D Video Card, DirectX 9.0c Compliant, T&L Capable With ShaderModel 3.0 Support，显存建议256MB
硬盘空间: 6.0GB
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